岳文涛教授团队在JCR Q1区期刊《CELL DEATH DIS》发文通过卵巢癌与胚胎相似性鉴定肿瘤发展关键细胞亚群

近日，首都医科大学附属北京妇产医院岳文涛教授团队在细胞生物学权威杂志《Cell Death Disease》上发表题为“Single-cell RNA-seq highlights a specific carcinoembryonic cluster in ovarian cancer”的论文。该研究对卵巢癌、正常卵巢和胚胎进行单细胞转录组测序，对比肿瘤细胞与胚胎发育调控相似性，从发育生物学的角度探讨卵巢癌的进展过程和关键分子。研究团队成功绘制胚胎和肿瘤组织图谱，揭示了卵巢癌异质性及其与胚胎表达谱的相似性，进而发现一个特异的胚胎向肿瘤转换的过渡态上皮细胞群与卵巢癌患者不良预后相关。通过对细胞群基因表达特点分析，鉴定出PEG10+上皮细胞（PEG10+ EME）具有干细胞特性，在卵巢癌中发挥重要作用。根据PEG10+ EME的差异基因可以将卵巢癌分成四种亚型，与患者预后和PD1/PD-L1免疫疗法预后密切相关。

附属北京妇产医院博士研究生赵红玉与中心实验室助理研究员高燕为第一作者，岳文涛教授和阴赪宏教授为共同通讯作者。

卵巢癌是一种高度多样化的复杂疾病，肿瘤进展标志物的筛选和病人的个体化治疗是临床工作中的重要问题。目前研究基本思路是通过比对正常卵巢和肿瘤的差异发现新的标志物，研究进展缓慢，亟待突破。1970年代Pierce et al 提出“肿瘤是一个发育生物学问题”的理论, 指出肿瘤的发生在很大程度上与发育生物学有着密切的关系，随后的诸多研究表明早期胚胎细胞和肿瘤细胞极为相似。因此，岳文涛教授团队拟通过分析肿瘤与胚胎相似性发现新的肿瘤标志物。该研究通过10*单细胞测序技术，对16027个 卵巢癌实体瘤细胞、 7655个对照组织细胞和 3628个 8周胚胎细胞进行测序，建立卵巢癌和胚胎细胞基因表达谱。进而根据基因表达特点绘制肿瘤和胚胎细胞图谱，鉴定出恶性表达上皮。通过对比胚胎和肿瘤基因表达结合亚群分析发现，PEG10+上皮细胞（PEG10+ EME）具有干细胞特性，在卵巢癌中发挥重要作用。根据PEG10+ EME基因表达特特点建立分子分型模型，可将卵巢癌患者区分为四种不同亚型，与患者预后和PD1/PD-L1免疫疗法预后密切相关。功能研究显示PEG10对于肿瘤干细胞自我更新和促进顺铂耐药发挥重要作用。该研究以发育学的角度分析肿瘤进展过程，为卵巢癌的功能基因筛选和鉴定提供了新的方法，为卵巢癌患者的治疗提供新的思路。

岳文涛教授团队长期致力于肿瘤标志物筛选与鉴定的研究。课题组目前已经发现多个在卵巢癌促癌过程中发挥关键作用的基因。

该研究受国家自然科学基金（81672838，81602531）、北京市自然科学基金（7212039，7174289）和首都临床特色应用研究（Z181100001718193）等项目资助。

通讯作者岳文涛，教授、博士生导师、研究员。现任首都医科大学附属北京妇产医院科技处处长。为北京市卫生系统高层次卫生技术人才、北京市科技新星等人才计划入选者。主要研究方向为肿瘤标志物筛选与鉴定。承担国家自然科学基金、首都临床特色应用研究、临床技术创新项目、北京医药产品和技术重大项目培育研究等多项课题。在《Biosensors and Bioelectronics》,《Frontiers in Cell and Developmental Biology》等国内外期刊发表研究论文60余篇，获国家发明专利9项。

通讯作者阴赪宏，医学博士、主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京妇产医院院长、党委副书记。主要从事出生缺陷和大数据研究，作为课题负责人主持“十三五”国家重点研发计划“建立出生人口队列 开展重大出生缺陷风险研究”项目。主持国家科技支撑重点项目、国家自然科学基金等35项课题；先后发表论文400余篇；主编、副主编、副主译医学专著23部。获省部级科技二等奖、三等奖等10次；荣立二等功、三等功各1次。获第十二批北京市有突出贡献的科学、技术、管理人才称号，享受国务院政府津贴。

第一作者赵红玉，首都医科大学附属北京妇产医院博士研究生。导师为岳文涛教授，目前在美国维克森林大学做博士后研究。参与实施国家自然科学基金等多项课题的研究，以第一作者或共同第一作者发表6篇SCI论文。

并列第一作者高燕，基础医学博士，清华大学博士后，首都医科大学附属北京妇产医院助理研究员。以第一（共一）作者或共同通讯作者在《Science Translational Medicine》、《Journal of Medicinal Chemistry》等杂志发表SCI论文8篇，中文核心期刊论文4篇，获批发明专利一项。担任全国卫生产业企业管理学会理事。

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